Cabozantinib godkänd i Japan för avancerat hepatocellulärt karcinom

det japanska ministeriet för hälsa, arbete och välfärd har godkänt cabozantinib (Cabometyx) för behandling av patienter med oreserverbart hepatocellulärt karcinom (HCC) som har utvecklats på tidigare systemisk behandling.1

godkännandet är baserat på resultaten från fas 3 CELESTIAL (XL184-139) och Fas 2 Japanska Cabozantinib-2003 (NCT03586973) prövningar. I CELESTIAL var medianöverlevnaden (OS) med cabozantinib 10,2 månader jämfört med 8.0 månader med placebo, vilket motsvarar en 24% minskning av risken för dödsfall (HR, 0,76; 95% CI, 0,63-0,92; P = .0049).2,3

”hepatocellulärt karcinom orsakar cirka 30 000 dödsfall i Japan varje år och är en ledande orsak till cancerrelaterad död över hela världen”, säger Michael M. Morrissey, PhD, VD och verkställande direktör för Exelixis, som samarbetar i utvecklingen av cabozantinib med Takeda Pharmaceutical Company Limited. ”Godkännandet av Cabometyx i Japan är ett spännande nästa steg mot att föra denna behandling till levercancerpatienter som annars har begränsade behandlingsalternativ efter tidigare systemisk behandling. Vi är stolta över att samarbeta med Takeda när vi arbetar för att få denna behandling till patienter i Japan.”

i januari 2019 godkände FDA cabozantinib som en behandling för patienter med HCC som fick tidigare sorafenib (Nexavar), också baserat på de himmelska försöksresultaten.

i studien randomiserades 707 patienter till att få cabozantinib vid 60 mg dagligen (n = 470) eller placebo (n = 237). Alla patienter hade en ECOG-prestationsstatus på 0 eller 1, En Child-Pugh-poäng på A, och hade utvecklats på minst 1 tidigare systemisk behandling för avancerad HCC, med 70% som endast fått tidigare sorafenib.

baslinjekarakteristika balanserades mellan armarna. Medianåldern var 64 år och 82% av patienterna var män. Etiologierna vid baslinjen inkluderade hepatit B-virusinfektion (38%) och hepatit C-virusinfektion (24%). Över tre fjärdedelar av patienterna hade extrahepatisk spridning (78%) och 30% hade makrovaskulär invasion, varav 27% av patienterna hade båda. Tjugofem procent av patienterna var inskrivna i Asien och 27% hade fått 2 tidigare systemiska terapier.

medianprogressionsfri överlevnad (PFS) var 5, 2 månader jämfört med 1, 9 månader för placebo (HR, 0, 44, 95% CI, 0, 36-0, 52; P <.0001). Den objektiva svarsfrekvensen (Orr) var 4% med cabozantinib jämfört med 0, 4% med placebo (P = .0086). Sjukdomskontrollhastigheten med multikinashämmaren var 64% jämfört med 33% för placebo när de med stabil sjukdom inkluderades.

i en subgruppsanalys av dem som endast fick tidigare sorafenib för avancerad HCC var median OS 11, 3 månader med cabozantinib jämfört med 7, 2 månader för placebo (HR, 0, 70; 95% CI, 0, 55-0, 88). Median PFS i denna grupp var 5,5 månader med cabozantinib jämfört med 1,9 månader med placebo (HR, 0,40; 95% CI, 0,32-0,50).

vad gäller säkerheten avbröt fler patienter behandlingen på grund av behandlingsrelaterade biverkningar (AEs) med cabozantinib (16%) jämfört med placebo (3%). Den vanligaste graden 3/4 AEs med cabozantinib jämfört med placebo var palmar-plantar erytrodysestesi (17% mot 0%), hypertoni (16% mot 2%), ökat aspartataminotransferas (12% mot 7%), trötthet (10% mot 4%) och diarre (10% mot 2%).

det fanns en högre incidens av grad 5 AEs i cabozantinibarmen jämfört med placebo. Sammantaget hade 6 patienter en grad 5 AE i cabozantinib-armen, som inkluderade leversvikt, esophagobronchial fistel, Portal venetrombos, övre gastrointestinal blödning, lungemboli och hepatorenalt syndrom. En patient i placebogruppen dog av leversvikt.

i 2-kohort, multicenter, fas 2 Cabozantinib-2003-studien utvärderade utredare effekten och säkerheten för cabozantinib hos cirka 32 japanska patienter med avancerad HCC som fick tidigare systemisk behandling. Kohort a inkluderade patienter som fick tidigare sorafenib (n = 17) medan kohort B inkluderade de som inte tidigare fick TKI (n = 15). Cabozantinib administrerades 60 mg dagligen.

för att vara berättigad till inskrivning måste patienterna ha varit minst 20 år gamla, hade utredare-bedömd mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1-kriterier, hade sjukdom som inte var mottaglig för botande behandlingsmetoder, fick 1 eller 2 tidigare Anti-cancerterapier, hade radiografisk progression efter systemisk cancer mot cancer, hade en ECOG-prestationsstatus på 0 eller 1, En Child-Pugh-poäng av a, adekvat organ-och märgfunktion vid screening och antiviral terapi per lokal vårdstandard om de hade actives hepatit B-virusinfektion.

de med fibrolamellärt karcinom eller blandat hepatocellulärt kolangiokarcinom, hade cancerbehandling inom 14 dagar före den första dagen av studieläkemedlet, hade strålbehandling inom 28 dagar, fick tidigare cabozantinib, fick tidigare behandling inom 28 dagar med någon undersökningsbehandling, hade kända hjärnmetastaser eller kranial epidural sjukdom, och samtidig antikoagulation kunde inte registrera sig på studien.

den primära slutpunkten var 24-veckors PFS-hastighet; sekundära slutpunkter inkluderar PFS, ORR, DCR och OS.

Exelixis är berättigad att erhålla en milstolpebetalning på 15 miljoner dollar från Takeda vid den första kommersiella försäljningen av cabozantinib för oåterkallelig HCC, som förväntas ske under fjärde kvartalet 2020, enligt villkoren i Exelixis och Takedas samarbets-och licensavtal.

  1. Exelixis meddelar att partner Takeda får godkännande i Japan för Cabometyx (cabozantinib) för behandling av icke resekterbart hepatocellulärt karcinom som har utvecklats efter tidigare systemisk behandling. Pressmeddelande. Exelixis, Inc. 27 November 2020. Åtkomst 30 November 2020. https://bit.ly/37jGbwp
  2. Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng A-L, et al. Cabozantinib (C) kontra placebo (P) hos patienter (pts) med avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC) som tidigare har fått sorafenib: resultat från den randomiserade fas III-studien. J Clin Oncol. 2018; 36 (suppl 4S; abstr 208). doidoi: 10.1200 / JCO.2018.36. 4_suppl.207
  3. Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng A-L, et al. Cabozantinib hos patienter med avancerat och framskridande hepatocellulärt karcinom. N Eng J Med. 2019;379(1):54-63. doi: 10.1056 / NEJMoa1717002

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.