Dlouhodobé podávání vysokých dávek kabergolinu v případě syndromu ovariální hyperstimulace s pozdním nástupem Oka AA, Godbole GP, Oka GA-IVF Lite

obsah

kazuistika

Rok vydání: 2016 / objem: 3 / vydání: 2 / Strana : 61-63

dlouhodobé podávání vysokých dávek kabergolinu v případě syndromu ovariální hyperstimulace s pozdním nástupem
Abhijit a Oka1, Girish P Godbole1, Gauri a Oka2
1 Oddělení porodnictví a gynekologie, IVF jednotka, Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre, Pune, Maharashtra, Indie
2 výzkumné oddělení, Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre, Pune, Maharashtra, Indie

Datum zveřejnění na webu 14-Říjen-2016

Korespondenční adresa:
Abhijit a Oka
IVF Pune, Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre, Pune-411 004, Maharashtra
Indie
přihlaste se pro přístup k e-mailovému id

zdroj podpory: žádná, střet zájmů: Žádný

křížové citace kontrola

DOI: 10.4103 / 2348-2907.192293

práva a oprávnění

Abstrakt

ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS) je závažnou komplikací kontrolované ovariální hyperstimulace, která může být život ohrožující. Tento případ je pacient s nízkým rizikem vzniku OHSS. Podstoupila flexibilní antagonistický protokol, následovaný přenosem embryí v den 3. Vyvinula příznaky bolesti břicha, distenze, a nepohodlí 7 th den po přenosu embrya. Byla diagnostikována jako střední OHSS. Kabergolin 0.5 mg denně bylo zahájeno navíc ke standardnímu léčebnému protokolu pro léčbu OHSS. 14. den po přenosu embrya se příznaky zhoršily po pozitivním těhotenském testu. Poté byl kabergolin zvýšen na 1 mg / den. Byla propuštěna, po úplném vyřešení jejích příznaků v 7 týdnech těhotenství. Kabergolin byl stažen při vypouštění. Kromě standardního protokolu řízení bylo tedy nutné prodloužit vysokou dávku kabergolinu, aby pacientovi pomohl příliv přes OHSS a zotavil se z něj.

klíčová slova: Cabergolin, nízké riziko, ovariální hyperstimulační syndrom

jak citovat tento článek:
Oka AA, Godbole GP, Oka GA. Dlouhodobé podávání vysokých dávek kabergolinu v případě syndromu ovariální hyperstimulace s pozdním nástupem. IVF Lite 2016;3:61-3

jak citovat tuto adresu URL:
Oka AA, Godbole GP, Oka GA. Dlouhodobé podávání vysokých dávek kabergolinu v případě syndromu ovariální hyperstimulace s pozdním nástupem. IVF Lite 2016; 3: 61-3. K dispozici od: http://www.ivflite.org/text.asp?2016/3/2/61/192293

Úvod Top

ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS) je iatrogenní systémové onemocnění: závažná komplikace kontrolované ovariální hyperstimulace, která může být život ohrožující. Klinicky se vyznačuje zvětšenými vaječníky, posunem tekutiny do třetího prostoru a výslednou hemokoncentrací. Různé vazoaktivní a proangiogenní látky byly zapojeny do patogeneze OHSS. Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) se zdá být hlavní molekulou zodpovědnou za zvýšenou propustnost kapilár, což je patologický charakteristický znak OHSS. Kabergolin je agonista dopaminu, který inhibuje fosforylaci a signalizaci receptorů VEGF typu 2 (VEGFR-2), čímž snižuje vaskulární permeabilitu.

kazuistika Top

31letá pacientka byla odkázána na naši jednotku in vitro fertilizace (IVF) s předchozí neúspěšnou léčbou primární neplodnosti 7 let. Než byl pár odkázán na naši jednotku IVF, podstoupil léčbu neplodnosti ve svém rodném městě, ale bez úspěchu.
menstruační cykly pacienta byly pravidelné. V minulosti neměla žádné chronické onemocnění ani operaci. Její fyzikální vyšetření neodhalilo žádné významné nálezy. Den 2 ultrazvuk odhalil dělohu normální velikosti s tenkým centrálním endometriem. Pravý vaječník vykazoval 8 antrálních folikulů a levý vaječník byl atrofický. Její anti-Mullerovský hormon byl 2, 58 ng / ml, hladina luteinizačního hormonu byla 3, 63 mIU/ml, hladina estradiolu byla 41 pg/ml a progesteron byl 0.3 ng / ml. Analýza spermatu jejího manžela ukázala těžkou astenospermii. Index fragmentace DNA byl 28%.
ovariální stimulace byla zahájena 200 IU rekombinantního folikuly stimulujícího hormonu od 2. dne jejího cyklu. Subkutánní podání přípravku Cetrorelix 0, 25 mg bylo zahájeno 6. den stimulace, přičemž přední folikuly měly velikost mezi 12 a 14 mm. Ovulace byla spuštěna rekombinantním lidským chorionickým gonadotropinem (hCG) 250 mcg, když 3 přední folikuly dosáhly velikosti 18 mm. odběr oocytů byl proveden 36 hodin po injekci hCG. Přenos embryí byl proveden 3. den pod ultrazvukovým vedením a byla přenesena tři embrya. Podpora luteální fáze byla podána vaginálním mikronizovaným progesteronem 600 mg ve 3 rozdělených dávkách a perorálním estradiol valerátem 6 mg ve 3 rozdělených dávkách.
7. den po přenosu embrya se pacientovi projevila bolest břicha, distenze a nepohodlí. Při vyšetření byla hemodynamicky stabilní. Její ultrazvukové vyšetření odhalilo volnou tekutinu v pánvi. Pravý vaječník byl zvětšen (9,2 cm × 7,2 cm × 6,7 cm). Levý vaječník byl atrofický, jak bylo vidět na základním skenování. Její hemogram ukázal hematokrit 44,3% a počet bílých krvinek 24 120/mm 3 . Vyšetření měrky moči ukázalo stopy bílkovin. Její renální a jaterní testy byly normální. Její koagulační profil byl normální. Byla přijata s diagnózou mírného OHSS.
pacient byl zahájen na 0,5 mg kabergolinu kromě standardního léčebného protokolu pro léčbu OHSS, jmenovitě 6% hydroxyethylškrobu a nízkomolekulárního heparinu. Její podpora luteální fáze pokračovala. V průběhu příštích 3 dnů se pacient klinicky zhoršil zvýšeným ascitem, jak je patrné ze sériových ultrazvukových vyšetření a měření břišního obvodu. Zažívala postupně rostoucí dušnost a byla přesunuta na jednotku intenzivní péče. Byla provedena paracentéza. 14. den po přenosu embrya byla její beta hCG 192,66 mIU / ml. S nástupem těhotenství se její příznaky zhoršily.

pár byl podrobně informován o zhoršení OHSS s nástupem těhotenství a rizicích spojených s pokračováním těhotenství. Rozhodli se pokračovat v těhotenství s patřičnými riziky.
v tomto okamžiku bylo rozhodnuto zvýšit dávku kabergolinu na 1 mg / den poté, co bylo páru vysvětleno jejich empirická povaha. Jeden týden po potvrzení těhotenství hladinami beta-hCG její ultrazvukové vyšetření odhalilo přítomnost jediného živého nitroděložního těhotenství. Pacient byl nadále řízen na jednotce intenzivní péče multidisciplinárním týmem. Vyžadovala další dvě paracentézy. Po 10denním pobytu byla přesunuta z intenzivní péče s ohledem na zlepšení klinických a laboratorních parametrů. Byla propuštěna po úplném vyřešení jejích příznaků v 7 týdnech těhotenství. Kabergolin byl stažen při vypouštění.
při následném sledování screeningu v prvním trimestru (screening 11. -14. týdne) byla zjištěna negativní obrazovka pro trizomii 21, 18 a 13. V 17 týdnech utrpěla spontánní potrat.

diskuse Top

pacient měl nízké riziko vzniku OHSS. Pacient dostal antagonistický protokol a podporu luteální fáze vaginálním mikronizovaným progesteronem. V den přenosu embrya nebyly žádné známky a příznaky OHSS. Pacient vykazoval bolesti břicha a distenzi 7. den po přenosu embrya. Jednalo se tedy o případ pozdního OHSS, protože se vyvinul více než 9 dní po získání oocytů. Pozdní OHSS je obtížné předvídat. U žen, které nejsou těhotné, OHSS s časným nástupem trvá mírnější průběh během několika dní. U těhotných může obnovená stimulace vaječníků z endogenního hCG vést k závažnému OHSS, který vyžaduje dlouhodobou nemocniční péči.
kabergolin, který je agonistou dopaminu, inhibuje VEGFR-2 snížením fosforylace a signalizace, čímž snižuje vaskulární permeabilitu. Bylo dostatečně prokázáno, že profylaktické podávání kabergolinu k prevenci OHSS nepříznivě neovlivňuje míru a výsledky implantace a klinického těhotenství. Kromě standardního léčebného protokolu byl kabergolin zahájen v dávce 0, 5 mg denně a po zhoršení příznaků po pozitivním těhotenském testu byl zvýšen na 1 mg denně. Kabergolin v této dávce byl používán Saharkhiz et al u pacientů doagnosed s těžkým OHSS po podstoupení léčebných cyklů neplodnosti. Důvodem zvýšení dávky bylo dosažení možné inhibice většího počtu VEGFR-2 a zpomalení progrese OHSS. ,
náš pacient trpěl komplexním a prodlouženým průběhem onemocnění na jednotce intenzivní péče. Byla nutná prodloužená vysoká dávka kabergolinu, aby jí pomohla příliv přes OHSS a zotavit se z něj. Nakonec byla propuštěna ve stabilním klinickém stavu a mohla bezpečně pokračovat v těhotenství. Zdá se, že její spontánní potrat ve druhém trimestru nesouvisí s kabergolinem.
tento případ však také slouží jako indikátor toho, že může existovat podskupina pacientů, kteří mohou vyžadovat jiný přístup, který je třeba jim přizpůsobit. Stálo by za to prozkoumat důvody, proč trvalo tak dlouho, než naše pacientka reagovala na kabergolin, a důvody jejího počátečního zhoršení klinického stavu, přestože byla na vysoké dávce kabergolinu. Naše hypotéza je, že u takových pacientů mohou hrát roli jiné faktory než VEGF.
další výzkum je oprávněn identifikovat další antiangiogenní strategie pro léčbu OHSS pro efektivní řešení této záhady.
finanční podpora a sponzorství
nulová.
střety zájmů
neexistují žádné střety zájmů.

Top

Soares SR, Gómez R, Simón C, García-Velasco JA, Pellicer a. cílení na systém vaskulárního endoteliálního růstového faktoru, aby se zabránilo syndromu hyperstimulace vaječníků. Hum Reprod Update 2008; 14: 321-33. zpět na citovaný text ne. 1
Alvarez C, Martí-Bonmatí L, Novella-Maestre E, Sanz R, Gómez R, Fernández-Sánchez M, et al. Dopaminový agonista kabergolin snižuje hemokoncentraci a ascites u hyperstimulovaných žen podstupujících asistovanou reprodukci. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 2931-7. zpět na citovaný text č. 2
Mathur RS, Akande AV, Keay SD, Hunt LP, Jenkins JM. Rozdíl mezi časným a pozdním syndromem hyperstimulace vaječníků. Fertil Steril 2000; 73: 901-7. zpět na citovaný text č. 3
Tang H, Hunter T, Hu Y, Zhai SD, Sheng X, Hart RJ. Kabergolin pro prevenci syndromu ovariální hyperstimulace. Cochrane Database Syst Rev 2012; 2: CD008605. zpět na citovaný text ne. 4
Saharkhiz N, Akbari Sene A, Salehpour S, Tamimi M, Vasheghani Farahani M, Sheibani k. výsledky léčby vysoké dávky kabergolinu jako adjuvantní terapie u šesti pacientů se zavedeným závažným syndromem hyper stimulace vaječníků. Írán J Reprod Med 2014; 12:713-6. zpět na citovaný text č. 5
Ata B, Seyhan A, Orhaner S, Urman B. vysoká dávka kabergolinu při léčbě syndromu ovariální hyperstimulace. Fertil Steril 2009; 92: 1168.e1-4. zpět na citovaný text č. 6

autoři Top

Dr. Abhijit Oka, MBBS, DGO, DNB je konzultantem IVF v nemocnici a výzkumném středisku Deenanath Mangeshkar v Pune. Po specializaci v porodnictví a gynekologii absolvoval FOGSI uznávaný pokročilý výcvikový kurz neplodnosti. Absolvoval klinické stáž v IVF na Wolfson Medical Center (přidružené k Sacklerově Lékařské fakultě) Tel Aviv University, Izrael. Je také certifikován ICOG v ultrasonografii.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.