Cabozantinib jóváhagyott Japánban előrehaladott hepatocellularis Carcinoma

a japán egészségügyi, munkaügyi és Jóléti Minisztérium jóváhagyta a kabozantinibet (Cabometyx) olyan betegek kezelésére, akiknél a korábbi szisztémás terápia előrehaladt.1

a jóváhagyás a 3.fázisú égi (XL184-139) és a 2. fázisú Japán kabozantinib-2003 (NCT03586973) vizsgálatok eredményein alapul. CELESTIAL vizsgálatban a kabozantinib mellett a teljes túlélés mediánja 10,2 hónap volt a 8-hoz képest.0 hónap placebóval, ami a halálozás kockázatának 24%-os csökkenését jelenti (HR, 0, 76; 95% CI, 0, 63-0, 92; P = .0049).2,3

“a hepatocelluláris karcinóma évente körülbelül 30 000 halálesetet okoz Japánban, és világszerte a rákkal kapcsolatos halálozás vezető oka” – mondta Michael M. Morrissey, PhD, az Exelixis elnöke és vezérigazgatója, amely a kabozantinib fejlesztésében a Takeda Pharmaceutical Company Limited-rel működik együtt. “A Cabometyx jóváhagyása Japánban izgalmas következő lépés afelé, hogy ezt a kezelést olyan májrákos betegek számára nyújtsák, akiknek egyébként korlátozott kezelési lehetőségeik vannak a korábbi szisztémás terápiát követően. Büszkék vagyunk arra, hogy együttműködhetünk a Takedával, miközben azon dolgozunk, hogy ezt a kezelést eljuttassuk a japán betegekhez.”

2019 januárjában az FDA jóváhagyta a kabozantinibet HCC-ben szenvedő betegek kezelésére, akik korábban sorafenibet (Nexavar) kaptak, szintén az égi vizsgálati eredmények alapján.

a vizsgálatban 707 beteget randomizáltak napi 60 mg kabozantinibre (n = 470) vagy placebóra (n = 237). Minden betegnél az ECOG performance status 0 vagy 1 volt, a Child-Pugh pontszám a volt, és az előrehaladott HCC esetében legalább 1 korábbi szisztémás kezelés során progrediált, és 70% – uk korábban csak szorafenibet kapott.

a kiindulási jellemzők egyensúlyban voltak a karok között. A medián életkor 64 év volt, és a betegek 82% – a férfi volt. A kiindulási etiológiák közé tartozott a hepatitis B vírusfertőzés (38%) és a hepatitis C vírusfertőzés (24%). A betegek több mint háromnegyedénél volt extrahepatikus spread (78%) és 30% – ánál volt macrovascularis invázió, a betegek 27% – ánál mindkettő. A betegek huszonöt százalékát vonták be Ázsiába, 27% – uk pedig 2 korábbi szisztémás kezelést kapott.

a progressziómentes túlélés (PFS) medián értéke 5,2 hónap volt, szemben a placebo esetén észlelt 1,9 hónappal (HR, 0,44, 95%-os CI, 0,36-0,52; P <.0001). Az objektív válaszarány (ORR) 4% volt a kabozantinib mellett, míg 0, 4% a placebo mellett (P = .0086). A betegségkontroll aránya a multikináz inhibitorral 64% volt, míg a placebóval 33% volt, ha a stabil betegségben szenvedőket is bevonták.

azoknak az alcsoport-elemzésében, akik előrehaladott HCC-ben csak korábban szorafenibet kaptak, a teljes túlélés medián értéke 11,3 hónap volt a kabozantinib mellett, szemben a placebo 7,2 hónapjával (HR, 0,70; 95% CI, 0,55-0,88). A medián PFS ebben a csoportban 5,5 hónap volt a kabozantinibbel szemben 1,9 hónap a placebóval (HR, 0,40; 95%-os CI, 0,32-0,50).

ami a biztonságosságot illeti, több beteg hagyta abba a kezelést a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (ae) miatt a kabozantinibbel (16%) szemben a placebóval (3%). A kabozantinib placebóhoz viszonyított leggyakoribb 3. / 4. fokozatú AE-k a Palmo-plantaris erythrodysesthesia (17% vs 0%), hypertonia (16% vs 2%), emelkedett aszpartát aminotranszferáz (12% vs 7%), fáradtság (10% vs 4%) és hasmenés (10% vs 2%) voltak.

a kabozantinib-karban az 5.fokozatú nemkívánatos események incidenciája magasabb volt a placebóhoz képest. Összességében 6 betegnél volt 5-ös fokozatú AE a kabozantinib-karon, amely magában foglalta a májelégtelenséget, az esophagobronchialis fistulát, a portális véna trombózisát, a gastrointestinalis felső vérzését, a tüdőembóliát és a hepatorenalis szindrómát. A placebo csoportban egy beteg májelégtelenségben halt meg.

a 2-kohorsz, multicentrikus, 2.fázisú kabozantinib-2003 vizsgálatban a kutatók a kabozantinib hatásosságát és biztonságosságát körülbelül 32 előrehaladott HCC-ben szenvedő, korábban szisztémás kezelésben részesülő Japán betegnél értékelték. Az a csoportba azok a betegek tartoztak, akik korábban szorafenibet kaptak (n = 17), míg a B csoportba azok tartoztak, akik korábban nem kapták meg a TKI-t (n = 15). A kabozantinibet napi 60 mg-os adagban adták be.

a bevonásra való jogosultsághoz a betegeknek legalább 20 évesnek kell lenniük, a vizsgáló által a RECIST v1.1 kritériumai szerint mérhető betegségben kellett részesülniük, olyan betegségben kellett szenvedniük, amely nem volt alkalmas gyógyító kezelési megközelítésekre, korábban 1 vagy 2 daganatellenes kezelésben részesültek, a szisztémás daganatellenes kezelést követően radiológiai progresszióban részesültek, ECOG performance státuszuk 0 vagy 1 volt, Child-Pugh pontszámuk A, A szűréskor megfelelő szerv-és csontvelőfunkciójuk volt, valamint helyi szintű ellátás szerinti antivirális terápiában kellett részesülniük, ha aktív hepatitis B vírusfertőzésük volt.

fibrolamelláris carcinomában vagy kevert hepatocellularis cholangiocarcinomában szenvedők, akik a vizsgálati gyógyszeres kezelés első napját megelőző 14 napon belül daganatellenes kezelésben részesültek, 28 napon belül sugárterápiában részesültek, korábban kabozantinibet kaptak, 28 napon belül Bármilyen vizsgálati kezelésben részesültek, ismert agyi metasztázisuk vagy koponya-epidurális betegségük volt, és az egyidejű antikoagulációt nem lehetett bevonni a vizsgálatba.

az elsődleges végpont a 24 hetes PFS arány volt; a másodlagos végpontok közé tartozik a PFS, ORR, DCR és OS.

az Exelixis jogosult 15 millió dolláros mérföldkő kifizetésre a Takeda-tól a kabozantinib első kereskedelmi értékesítése után a nem eltávolítható HCC számára, amely várhatóan 2020 negyedik negyedévében történik, az Exelixis és a Takeda együttműködési és licencszerződésének feltételei szerint.

  1. az Exelixis bejelenti, hogy Takeda partner Japánban jóváhagyást kap a Cabometyx (kabozantinib) kezelésére a nem reszekábilis hepatocelluláris karcinóma, amely előrehaladt a korábbi szisztémás terápia után. Sajtóközlemény. Exelixis, Inc. November 27, 2020. Hozzáférés: 30. November 2020. https://bit.ly/37jGbwp
  2. Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng A-L és mtsai. Kabozantinib (C) versus placebo (P) előrehaladott hepatocellularis carcinomában (HCC) szenvedő betegeknél, akik korábban szorafenibet kaptak: a randomizált III.fázisú égi vizsgálat eredményei. J Clin Oncol. 2018; 36 (suppl 4S; abstr 208). doidoi:10.1200 / JCO.2018.36. 4_suppl.207
  3. Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng A-L és mtsai. Kabozantinib előrehaladott és progrediáló hepatocellularis carcinomában szenvedő betegeknél. N Eng J Med. 2019;379(1):54-63. doi: 10.1056 / NEJMoa1717002

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.