低AdrenomedullinおよびEndothelin-1は、40歳以上の成人における血管壁反射中の心臓阻害反応を予測する

血管壁反射性失神(VVS)は、チルト試験によって同定される失神の一般的な原因である。1つの二重部屋の速度を計ることはcardioinhibitoryタイプのasystoleのVVSの患者の失神の再発を≥40年減らすために見つけられました。2,3SUP-2(失神ユニットプロジェクト2)では、頸動脈洞マッサージ、チルトテスト、または埋め込みループ記録中の無収縮に基づく選択アルゴリズムは、ペーシングの恩恵を受けた患者を効果的に選択した。3

私たちは、神経内分泌プロファイルの違いは、心臓抑制性失神と非心臓抑制性失神の40年以上の患者の間に存在し、見つかった場合、ペーシングの恩恵を受ける可能性のある患者を特定する上で役割を果たすであろうと仮定しました。 我々は、このように、患者の特性とVVSの異なる形態に4神経内分泌バイオマーカーの安静時血漿レベルを関連付けることを目的としました。

ヘッドアップチルトテスト(HUT)のために言及された原因不明の失神を有する40年以上の連続した患者を含めた。 頚動脈洞症候群、起立性低血圧、または姿勢性頻脈症候群の患者は除外された。 合計で、159人の患者、40から89年は、含まれ、イタリアの議定書に従って傾きに先行している仰臥位の血液サンプルを提供しました。4人の患者はvasis(Vasovagal失神の調査官)の分類に従って否定的な小屋、noncardioinibitory、nonasystolic cardioinibitory、およびasystolic VVSとして分類されました。5我々はまた、人口ベースのコホートMPP(Malmö予防プロジェクト)から5416中年(69.4±6.2歳)の被験者の無作為サンプルを含めた。 プロニューロペプチドの四つの循環断片を分析した:CT-proAVP(C末端プロアルギニン-バソプレッシン)、CT-proET-1(C末端エンドセリン-1)、MR-proADM(プロアドレノメデュリンペプチドの中間領域断片)、およびMR-proANP(プロ心房ナトリウム利尿ペプチドの中間領域断片)。 その後、患者の特性および神経内分泌バイオマーカーは、HUT転帰(Data Supplementの方法における詳細な統計)に関連した。

159人の患者のうち、110人がVVS(80人の非心臓抑制、11人の非収縮性心臓抑制、19人の非収縮性心臓抑制VVS)を有し、49人が陰性HUTを有していた。 無収縮VVの患者は、陰性のHUT(67±14;P=0.002)、非心抑制VVS(65±12;P=0.010)、およびMPPからの被験者(69±6;p<0.001)と比較して若年(55±14年)であった。 159人の患者のうち、MR-proADMの低下は無収縮VVSを予測した(1SDあたりの年齢および性別調整オッズ比、2.40、95%CI、1.22-4.71、P=0.011、図)。 また、より低いCT-proET–1(1SDあたりのオッズ比、1.66;95%CI、1.02-2.71;P=0。041)は無収縮性VVSと関連していた。 MR-proADM(p<0.001)とCT-proET-1(P=0.002)レベルは、mppからの被験者と比較して無収縮VVS患者の間で低かったが、レベルは負のHUTとMPP(p=0.67とP=0.46、それぞれ)の間で異ならなかった。 HUT結果とc t-proavpまたはMR-proanpのレベルとの間には関連性はなかった。

図。

チルトテスト診断によるMR-proADM(プロアドレノメデュリンペプチドの中間領域断片;pm/L)の循環レベル。 設計によって外れ値は表示されないことに注意してください。 MPPはMalmöの予防のプロジェクトを示します;NoDx、診断無し;非CI、noncardioinhibitory;VASIS、Vasovagal失神の調査官;およびVVS、vasovagal失神。

年齢、MR-proADMおよびCT-proET-1のレベルをロジスティック回帰モデルで組み合わせた場合、MR-proADM<0.46pm/LおよびCT-proET-1<47.7pm/L(第1四分位)の<65歳の患者は、無収縮期VVSに対するオッズ比10.0(n=21;95%CI、2.5–38.9;P=0.001)のオッズ比を有していた。これらのマーカーのレベルが高い高齢患者と比較して(N=136;データ補足の表i; データ補足の図IからIII)。

ここで分析したように、TILT陽性患者ではなくtilt陰性患者がより良いことを示す問題-3にもかかわらず、私たちの研究は正当であり、sup-2,3の結果によ したがって、vvsの理解を改善し、おそらく反射に好ましい影響の手段を公開するために、反射タイプ間の神経内分泌の違いを探索することが重要です。 非心臓抑制反射の高い値と負の傾きを持つ患者と一般集団からの被験者で最高レベルを介して無収縮血管膣反射におけるアドレノメデュリンの低血漿レベルから始まる線形傾向は興味深いです(図)。 結果はendothelin-1のために類似していました。 これらの所見の解釈はこの段階で推測的であるが,低アドレノメデュリンは,患者が低血圧傾向を長く打ち消すことができるので,内因性血管拡張剤の習慣的レベルが低く,心臓阻害を好む血管壁反射のシフトを示している可能性があることを提案した。 類似的に、エンドセリン-1の低レベルは、典型的には、起立性低血圧で増加し、副交感神経優位に向かって反射機構の比較的良好な起立性耐性およびシフ

私たちはいくつかの研究の限界を認識しています。 我々の調査結果は三次失神センターからのものであり、より広い患者集団には適用されない可能性がある。 また、メトリクスには検証が必要です。 VASIS分類の私たちの選択は、5まだ臨床使用の間、悪影響我々はその後、患者を分析する方法に影響を与えている可能性があります。 しかし、vasis2B、傾きのasystoleは、ペーシングの可能な考慮を提供する再発asystoleのための高い肯定的な予測を持っています。2,3VVSの中のVASIS2Bの割合は、紹介パターンによって異なりますが、(ここでは)一般的に低いです。 仰臥位でのみ神経ペプチドを測定した。 現時点では、これらの測定の再現性に関する情報はありません。

結論として、我々は、無収縮性血管迷走性失神の患者は、他の形態の血管迷走性失神、負の傾き、および一般集団の被験者と比較して、より若く、adrenomedullinおよびendothelin-1の仰臥位レベルが低いことを示している。 ペーシング療法の恩恵を受ける可能性のある患者の選択のために失神を評価する際に、後者が市販のテストキットを介して容易に入手可能であるこ

謝辞

我々は、この研究中のPhilippe Burri、Amna Ali、Elisabeth Andersson、Lejla Halilovic、Hajer Kachroudi、Shakila Modaberの支援に感謝する。

資金源

この研究は、欧州研究評議会(StG282225)、スウェーデン医学研究評議会、スウェーデン心臓肺財団、ルンド大学医学部、ALF-funds、マルメ大学病院、Crafoord財団、Erhold Lundströms Research Foundation、Region Skåne、Hulda and Conrad Mossfelt Foundationからの助成金

Brahms CT−proAVP(C末端pro−アルギニン−バソプレシン)、CT−proET−1(C末端エンドセリン−1)、MR−proADM(mid−regional fragment o f pro−アルギニン−バソプレシン)、MR−proADM(mid−regional fragment o f pro−アルギニン−バソプレシン)、MR−proADM(mid−regional fragment o f Pro−アルギニン−バソプレシン)、MR−proADM(mid−regional fragment o f Pro−アルギニン−バソプレシン)、MR−proADM(mid−regional fragment o f Pro−アルギニン−バソプレシン)、MR−proADM(MID−regionalおよび失神の診断のためのMr-Proanp(前心房natriureticペプチッドの中間地域の片)。 R. サットンはMedtronic Incのコンサルタント、Abbott Speakers’Bureauのメンバーであり、Boston Scientific Inc、Edwards Lifesciences、Shire PLC、AstraZeneca PLC、Roche SAの株主です。Astrazeneca PLCは、Astrazeneca PLCとRoche SAの株主です。 他の著者は、競合を報告していません。

脚注

*Drs HamreforsとNilssonはこの作業にも同様に貢献しました。

†DrsサットンとFedorowskiはシニア共著を共有しました。

データ補足はhttp://circep.ahajournals.org/lookup/suppl/doi:10.1161/CIRCEP.117.005585/-/DC1で入手可能です。

http://circep.ahajournals.org

への対応: Viktor Hamrefors,MD,PhD,Clinical Research Centre,Lund University Jan Waldenströms Gata35,Building91,Floor12SE-205 02Malmö,Sweden. 電子メール:

  • 1. ケニー RA、イングラムA、Bayliss J、サットンR.ヘッドアップチルト:原因不明の失神を調査するための有用なテスト。ランセット 1986; 1:1352–1355.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 2. Brignole M,Menozzi C,Moya A,Andresen D,Blanc JJ,Krahn AD,Wieling W,Beiras X,Deharo JC,Russo V,Tomaino M,Sutton R;不確実な病因の失神に関する国際研究3(ISSUE-3)調査官。 神経介在性失神および文書化された失神を有する患者におけるペースメーカー療法:不確実な病因の失神に関する第三の国際研究(問題-3):無作為化試験。循環。 2012; 125:2566–2571. 土井:10.1161/111.082313.リンクGoogle Scholar
  • 3. ブリニョールM、アラビアF、Ammirati F、Tomaino M、Quartieri F、Rafanelli M、Del Rosso A、Rita Vecchi M、Russo V、Gaggioli G;失神ユニットプロジェクト2(SUP2)研究者。 重度の予測不可能な反射性失神の影響を受けた高齢患者における心臓ペーシングのための標準化されたアルゴ: 3年時には2部(2部)に昇格した。ユーロパス 2016; 18:1427–1433. doi:10.1093/europace/euv343。CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 4. Bartoletti A、Alboni P、Ammirati F、Brignole M、Del Rosso a、Foglia Manzillo G、Menozzi C、Raviele A、Sutton r.”イタリアの議定書”:原因不明の失神の患者を査定するために口頭ニトログリセリンと増強される簡単なヘッドアップチユーロパス 2000; 2:339–342. ドイ:10.1053/eupc.2000.0125.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 5. Brignole M、Menozzi C、Del Rosso A、Costa S、Gaggioli G、Bottoni N、Bartoli P、Sutton R.vasovagal失神の血液力学の新しい分類:VASIS分類を超えて。 ニトログリセリンの挑戦のないそしてとの傾きテストの前syncopal段階の分析。 Vasovagal失神の国際的な研究。ユーロパス 2000; 2:66–76.

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