Cabozantinibは進行腎細胞癌の第一選択治療に承認

Cabozantinib(Cabometyx,Exelixis)は19日、進行腎細胞癌(RCC)患者の第一選択治療として米国食品医薬品局(FDA)から拡大適応を受けた。 この薬剤は、以前に抗血管新生療法を受けていた進行したRCC患者に使用するために、2016年4月に以前に承認されました。 推薦された毎日の線量は口で60mgです。

カボザンチニブは経口低分子チロシンキナーゼ阻害剤である。 インビトロの生化学的および/または細胞アッセイは、カボザンチニブが、MET、血管内皮増殖因子受容体1(VEGFR1)、VEGFR2、VEGFR3、AXL、RET、ROS1、TYRO3、MER、KIT、TRKB、FLT3、およびTIE2のチ

承認は、以前に未治療のRCC中間リスクまたは低リスクの患者157人を対象とした第2相オープンラベル多施設研究であるCABOSUN(Cabozantinib対Sunitinib)のデータに基づいていた。 リスク群は、国際転移性腎細胞癌データベースコンソーシアム(IMDC)カテゴリによって定義された。

ほとんどの参加者は男性(78%)であり、年齢中央値は63歳であった。 ほとんどの患者—81%—は中間リスク群(1-2危険因子)に落ち、19%は貧しいリスク群(≧3危険因子)に落ちた。 三分の一以上(36%)は、骨への転移を持っていました。 東部協同腫瘍グループのパフォーマンスステータスは、患者の0で46%、1で41%、および2で13%であった。

患者は、疾患の進行または許容できない毒性まで、毎日60mgのカボザンチニブ(n=79)または50mgのスニチニブ(Sutent、Pfizer)(n=78)を無作為に割り当てられた。 治療期間の中央値は、カボザンチニブを投与された患者では6.5ヶ月(範囲、0.2-28.7)、スニチニブを投与された患者では3.1ヶ月(範囲、0.2-25.5)であった。

治療から30日以内に、カボザンチニブ群で4人、スニチニブ群で6人が死亡した。 カボザンチニブ群の死因は、2人の患者の胃腸穿孔、1人の患者の急性腎不全、および1人の患者の臨床的悪化であった。

盲検独立放射線検査委員会は、無増悪生存期間の中央値を8と推定した。カボザンチニブを服用している患者で6ヶ月(95%CI、6.8-14.0)対スニチニブを服用している患者で5.3ヶ月(95%CI、3.0-8.2)(ハザード比、0.48;95%CI、0.31-0.74;P=。0008). カボザンチニブ群とスニチニブ群の全生存率の差は統計的に有意ではなく、2群の部分応答率の差も統計的に有意ではなかった。

カボザンチニブに対する最も一般的に報告されている副作用は、METEORの少なくとも1人の4人の患者(転移性腎細胞癌を有する被験者におけるカボザンチニブ対エベロリムスの研究)で発生し、薬物の初期承認の基礎となった研究は、下痢、疲労、吐き気、食欲減退、高血圧、手掌-足底紅色感覚、体重減少、嘔吐、味覚異常、口内炎であった。 カボサンチニブに対する最も一般的なグレード3/4の有害反応は、薬剤で治療された患者の5%以上に影響を与え、高血圧、下痢、低ナトリウム血症、低リン血症、手掌-足底赤血球感覚、疲労、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、食欲減退、口内炎、痛み、低血圧、および失神であった。 カボザンチニブを受けている患者の21%とスニチニブを受けている患者の22%の合計は、薬物中止につながった有害反応を経験しました。

一日の平均投与量の中央値は、カボザンチニブで50.3mg、44mgであった。Sunitinibのための7mg(sunitinibのための予定されたnonosing日を除いて)。 全体として、カボザンチニブ群の患者の46%およびスニチニブ群の患者の35%が投与量の減少を受けた。

カボザンチニブの拡大表示は優先レビューを通じて付与された。 薬剤はまたCometriqとして販売される髄様甲状腺癌の処置のために承認されます。 CometriqとCabometyxは異なる処方を持っており、交換可能ではありません。

患者は、カボザンチニブを服用する前に少なくとも2時間、服用後少なくとも1時間は食べてはならない; 錠剤は、一杯の水で全体を飲み込む必要があります(粉砕してはいけません)。 さらに、cabozantinibを取っている患者はグレープフルーツかグレープフルーツジュースを消費するべきではないです。

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。