Ved Huntingtons Øker Lengden PÅ Cag-Repetisjoner I Htt-Genet Med Alderen

lengden PÅ cag-repetisjoner i huntingtin (HTT) – genet har en tendens til å øke etter hvert som Personer med Huntingtons sykdom blir eldre og er direkte korrelert med dårlige kliniske utfall, har en studie funnet.

studien,» en genetisk assosiasjonsstudie av glutamin-kodende DNA-sekvensstrukturer, somatisk cag-utvidelse og DNA-reparasjonsgenvarianter, med Kliniske Utfall Av Huntingtons sykdom, » ble publisert i Tidsskriftet EBioMedicine.

Huntingtons sykdom er en genetisk nevrodegenerativ lidelse forårsaket av overdreven gjentakelser (mer enn 35) AV EN DEL AV DNA, kalt CAG-trillinger, i htt-genet. Htt-alleler (forskjellige former av samme gen) som inneholder et høyt ANTALL cag-repetisjoner, er svært ustabile og har en tendens til å øke i lengde fra en generasjon til en annen, eller til og med i løpet av et individs levetid.

den progressive utvidelsen AV cag-repetisjoner har vært assosiert med Et Tidligere utbrudd Av Huntingtons sykdom, mens det i andre gjentatte ekspansjonsforstyrrelser har vært knyttet til høyere sykdoms alvorlighetsgrad.

MER nylig har DNA — reparasjonsgener — de som gir instruksjoner for å lage et enzym involvert i å reparere DNA-også blitt foreslått som mulige sykdomsmodifiserende midler som kan påvirke Alderen På huntingtons debut, inkludert noen tidligere rapportert å påvirke lengden PÅ CAG-repetisjoner i dyremodeller av sykdom.

» vi hypotese at cag gjenta sekvens varianter I HTT, … OG DNA reparasjon genvarianter, kan direkte endre … utvidelse og påfølgende utfall, » forskerne skrev.

for å teste hypotesen deres, analyserte forskere Fra University Of Glasgow OG deres samarbeidspartnere DNA fra En gruppe individer Med Huntingtons sykdom for å se etter mulige sammenhenger mellom lengden PÅ CAG-repetisjoner, DNA-reparasjonsgenvarianter og pasienters kliniske utfall.

meta-analysestudien inkluderte 203 personer som deltok I TRACK-HD observasjonsstudien og 531 som deltok I Enroll-HD (NCT01574053) studien, og hadde 40-50 cag-repetisjoner i htt-genet.

den spesifikke rekkefølgen og andelen AV cag-repetisjoner funnet i htt-genet ble undersøkt gjennom en ny DNA-sekvenseringsmetode med HØY gjennomstrømning, ved bruk AV DNA som hadde blitt isolert fra blodprøver av deltakerne.

Etterforskere fant at personer som hadde de lengste cag-repetisjonene også hadde de verste kliniske utfallene, inkludert å være yngre på tidspunktet for sykdomsutbrudd, opplever verre motoriske symptomer og har raskere sykdomsprogresjon (i tilfelle av de som deltok I TRACK-HD).

de oppdaget også den spesifikke rekkefølgen DER CAG-repetisjonene ble arrangert i HTT-gensekvensen var viktig. Mer spesifikt oppdaget DE AT CAA-tripletter som noen ganger avbrutt cag-repetisjonene, syntes å redusere ekspansjonshastigheten AV Cag-repetisjoner og være forbundet med En senere utbrudd Av Huntingtons Og en langsommere sykdomsprogresjon.

i tillegg fant de at visse varianter AV FLERE DNA-reparasjonsgener, inkludert FAN1, MLH3, MLH1 og MSH3, var forbundet med utvidelsen AV CAG-repetisjoner.

«disse funnene gir oss ytterligere innsikt i Mekanismene Til Huntington sykdom — hvordan Den utvikler seg, hva som får Den til å vises tidligere og utvikle seg raskere,» Sa Darren Monckton, professor i human genetikk ved University Of Glasgow og seniorforfatter av studien, i en pressemelding.

» basert på vår forskning, kan behandlinger som tar sikte på å stoppe eller bremse hastigheten der ANTALL cag-repetisjoner vokser, være gunstige. Det er viktig AT DNA-reparasjonsgenene som har blitt identifisert som modifiserende sykdomsgrad, representerer nye legemiddelmål for Huntingtons sykdom, » La Monckton til.

  • Forfatter Detaljer

Joana har En BSc I Biologi, En MSc I Evolusjonær Og Utviklingsbiologi og En PhD I Biomedisinsk Vitenskap Fra Universidade De Lisboa, Portugal. Hennes arbeid har vært fokusert på virkningen av ikke-kanonisk Wnt-signalering i den kollektive oppførselen til endotelceller-celler som utgjorde foringen av blodkar-funnet i navlestrengen til nyfødte.
Fakta Sjekket Av:

Totalt Antall Innlegg: 79
Ana har En Doktorgrad I Immunologi fra Universitetet I Lisboa og jobbet som postdoktor ved Instituto De Medicina Molecular (iMM) I Lisboa, Portugal. Hun ble uteksaminert Med En BSc I Genetikk fra University Of Newcastle og fikk En Mastergrad I Biomolekylær Arkeologi fra University Of Manchester, England. Etter å ha forlatt laboratoriet for å forfølge en karriere Innen Vitenskapskommunikasjon, fungerte hun Som Direktør For Vitenskapskommunikasjon ved iMM.

×

Joana har En BSc I Biologi, En MSc I Evolusjonær Og Utviklingsbiologi og En PhD I Biomedisinsk Vitenskap Fra Universidade De Lisboa, Portugal. Hennes arbeid har vært fokusert på virkningen av ikke-kanonisk Wnt-signalering i den kollektive oppførselen til endotelceller-celler som utgjorde foringen av blodkar-funnet i navlestrengen til nyfødte.

Siste Innlegg
  • naturhistorisk studie
  • AMT-130, Tilsynsmyndighet For Datasikkerhet
  • tbk1 enzym

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.